细胞外基质变化（Extracellular Matrix Changes）是2025年新增的衰老标志，指细胞外基质（ECM）的粘弹性降低、结构完整性丧失和功能衰退。ECM包括胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸等组分，是细胞功能的物理和生化微环境。2025年López-Otín和Kroemer团队在Cell将其新增为第十四大衰老标志。
细胞外基质变化是2025年López-Otín和Kroemer团队在Cell期刊新增的衰老标志，指ECM的粘弹性降低、结构完整性丧失和功能衰退。ECM包括胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、透明质酸等组分，不仅提供结构支撑，还通过整合素等受体调控细胞行为。其退化影响线粒体稳态、细胞衰老和干细胞功能。
ECM变化满足衰老标志的三项标准：(1)随年龄进行性恶化——胶原蛋白交联增加、弹性蛋白降解、透明质酸分子量降低；(2)实验性加剧加速衰老——ECM降解酶过度表达导致组织功能衰退；(3)干预可改善——透明质酸过表达可延长小鼠寿命。ECM是连接细胞微环境与整体衰老的整合层面。
ECM变化的宏观表现包括：皮肤弹性下降和皱纹形成（胶原蛋白和弹性蛋白退化）、血管硬化（动脉壁ECM交联）、骨关节退化（软骨ECM降解）、肺弹性下降和纤维化（肺间质ECM改变）。这些变化直接影响器官储备功能。
策略包括：维生素C补充（胶原合成必需辅因子）、规律运动（刺激肌腱和韧带ECM重塑）、控制血糖（减少糖基化终产物导致的异常交联）、避免过度日晒（UV降解皮肤ECM）。某些化合物（如雷帕霉素）可能通过抑制MMPs延缓ECM降解。
Hallmarks of Aging
衰老标志（Hallmarks of Aging）是国际公认的衰老机制分类框架，最初由López-Otín等人在2013年Cell期刊提出（9大标志），2023年更新为12大标志，2025年再次更新为14大标志。DeepoMe是全球首个将衰老标志特征直接检测技术实现产品化的公司，通过Capome®产品量化评估个体的衰老标志状态，而非群体平均推算。
Stem Cell Exhaustion
干细胞耗竭（Stem Cell Exhaustion）是衰老的整合标志之一，指组织干细胞数量减少和功能衰退，导致组织再生和修复能力下降。这是多种衰老标志（DNA损伤、表观遗传改变、线粒体功能障碍等）在组织层面的最终汇聚点，直接影响皮肤弹性、毛发再生、免疫重建和肌肉修复。
Cellular Senescence
细胞衰老（Cellular Senescence）是衰老的拮抗标志之一，指细胞进入不可逆的生长停滞状态，并分泌大量促炎因子、生长因子和蛋白酶（统称SASP，衰老相关分泌表型）。虽然细胞衰老在伤口愈合和肿瘤抑制中有生理意义，但衰老细胞累积导致慢性炎症、干细胞微环境恶化和组织功能衰退。
Organ Aging
器官老化（Organ Aging）指各器官系统随年龄增长出现的储备能力下降、修复能力减弱和疾病易感性增加。DeepoMe的Capome®产品可检测18项器官老化指标，覆盖心血管、神经、消化、呼吸、泌尿、骨骼等系统，为器官层面的精准衰老评估和早期干预提供分子依据。